海洋共生微生物抗肿瘤活性代谢产物研究取得重要进展

作者：三亚站   更新时间：2015-12-31

　　南海海洋所刘永宏研究团队与华南植物园魏孝义研究员、以及广州医药健康研究院涂正超研究员合作，在海洋共生微生物抗肿瘤活性物质的研究中取得新进展。王俊锋博士从西沙棕色扁海绵Phakellia fuscaThiele共生节菱孢菌Arthrinium arundinis ZSDS1-F3中，成功分离获得具有抗肿瘤活性的吡啶酮生物碱，相关成果发表在Organic Letters上(2015, 17: 656−659)。 

　　含萘环的吡啶酮生物碱在自然界中很少见，至今仅报道了九例含有萘环的吡啶酮生物碱。文献报道这类化合物具有非常广泛的生物活性，包括抗肿瘤、抗真菌(耐药)、抗细菌、抗HIV等活性，引起了合成化学家的重点关注。研究人员A. arundinis ZSDS1-F3中，分离获得了四个含有萘环的吡啶酮生物碱arthpyrones A–C (1–3)和N-hydroxyapiosporamide (4)，其中化合物arthpyrones A和B 结构中酪氨酸来源的苯环被完全氢化还原，并进一步经多步氧化、脱水形成手性复杂的多环系结构。同时研究人员利用核磁共振、质谱、旋光、圆二色谱、ECD量子化学计算、和X-ray单晶衍射等技术，确定了arthpyrones A–C (1–3)新颖结构的立体构型。分离获得的吡啶酮生物碱中，arthpyrone C (3) 和N-hydroxyapiosporamide (4) 对10株肿瘤细胞均具有很强的细胞毒活性，同时发现arthpyrone C (3)具有显著的抗乙酰胆碱酯酶活性 (IC₅₀: 0.81μM)，抑制活性与Tacrine相当(IC₅₀: 0.48 μM)。 

    该成果得到了国家973计划、863计划、国家自然科学基金等项目资助。